人才强校 | 沈建忠团队在《Natural Product Reports》发表非核糖体肽类抗生素封面文章

本网讯 4月17日，药物化学、天然产物顶级期刊Natural Product Reports在线发表了我校动物医学院沈建忠院士团队题为“Nonribosomal antibacterial peptides that target multidrug-resistant bacteria”的封面综述，系统介绍了非核糖体肽类抗生素在多重耐药性病原菌控制上的最新研究进展和潜在应用价值（2019, 36, 573-592。IF2017 = 11.406）。

沈建忠院士团队前期在食品动物、零售肉类和人群中发现并确认了多种细菌耐药机制，阐明了多种耐药性细菌的分子流行特征，保障畜禽养殖业健康发展。在国际上首次发现并揭示携带质粒介导可转移黏菌素耐药基因mcr-1的肠杆菌以及其他多种重要动物源性致病菌的流行传播规律。传统抗生素已经不能有效保障人和畜禽细菌性感染的治疗，新型抗生素的开发迫在眉睫。非核糖体肽类抗生素（如青霉素、万古霉素）不是通过经典的转录和翻译直接合成的，而是通过非核糖体肽合成酶（NRPS）识别特定氨基酸组装完成的复杂肽类化合物有。例如作者前期发现的新型非核糖体肽类抗生素bacaucin（杆农素），优化构效关系后获得多种衍生物且抗菌活性良好，具有新药开发潜力（Angewandte Chemie International Edition, 2017；ACS Infectious Diseases, 2019）。

结合上述研究和非核糖体肽类抗生素的最新研究进展，作者系统概括了以抗耐药性病原菌为导向的新型非核糖体肽类抗生素的研发策略，指出非核糖体肽类抗菌化合物来源广泛，筛选方式多样，揭示多种新的潜在抗菌靶点。同时，作者就下一代非核糖体肽类抗生素的研发策略提出新的观点: 1）含有线性结构骨架的窄谱肽类先导化合物由于易于合成和结构优化，开发成本低，不易产生耐药性和靶向性高等特点，将为下一代抗生素开发的提供丰富的药源分子；2）非核糖体肽类化合物及其衍生物可以作为现有抗菌药物的广谱抗菌增效剂，通过联合用药将有效减缓细菌耐药性产生，提高现有抗菌药物的使用效率，延长其使用寿命。综上所述, 随着非核糖体肽类天然产物抗菌研究的广泛开展, 其药用价值和商业开发潜力将倍受关注。

我校动物医学院2018届博士毕业生刘源博士为该论文的第一作者，我校引进的杰出人才、北京食品营养与人类健康高精尖创新中心岗位科学家、沈建忠院士团队的朱奎教授为通讯作者。本研究获得了科技部“十三五”国家重点研发计划重点专项项目（2017YFC1600305）、国家自然科学基金面上项目（31772796）和北京市奶牛创新团队等项目的资助。