中国农大张华团队新研究为延长女性生育寿命提供新思路
哺乳动物的卵巢血管新生和发育模式，并表明了 抑制卵巢血管新生可能是延缓雌性生殖衰老的有效途径，为在临床中开发延缓卵巢衰老提升高龄女性生育力的方法提供了新的思路。研究团队给予雌性中年小鼠（7月龄）血管新生抑制药物Axitinib处理一个月，可使得雌性小鼠生育寿命延长约20%，并且显著改善被处理小鼠老年期的激素状态，使其维持于壮年水平。
在该研究中，张华团队利用内源荧光报告小鼠高保真的特性，结合组织透明化技术以及高分辨成像技术，构建了在器官尺度下达到单细胞分辨率的卵巢组织3D成像系统 （图1）。
图1. 3D高分辨器官成像揭示成年卵巢血管网络宏观及精细结构
利用该系统，研究团队对成年卵巢的血管系统进行了3D重构解析，并证实了生长卵泡及其衍生结构黄体是成年卵巢血管新生的发生中心。同时，借助于体外活体成像结合荧光卵泡培养系统，此项研究揭示了在卵泡发育过程中，活跃的血管新生遵循尖端细胞引导以及套叠两种血管新生发育模式完成卵泡血管网络的构建。而通过在体卵泡移植手段，研究证实了单个生长卵泡通过其膜层内部活跃的血管新生构建了相对独立的卵泡血管网络，并且卵泡血管网伴随着卵泡功能的终止 （闭锁或排卵） 而被彻底清除。 上述机制研究揭示了成年卵巢中血管新生的独特发生模式，并提示了卵巢中卵泡周期募集过程中进行优势选择的可能结构基础。 基于机制研究中所揭示的生长卵泡是成年卵巢血管新生的发生中心这一模式特征，该研究进一步地探索了抑制卵巢血管新生对延缓雌性卵泡发育的可能性。通过对小鼠腹腔注射合适剂量的血管新生抑制药物Axitinib，研究表明Axitinib可有效地抑制不同年龄小鼠的成年卵巢血管新生并对基础血管网络无明显影响。并且，卵巢血管新生的抑制，明显地达到了减缓卵巢生殖储备消耗的现象目的。 机制研究表明，适当抑制成年卵巢血管新生可暂停卵巢发育，从而延长卵巢中生长卵泡的寿命并降低卵巢中原始卵泡的激活率，最终达到推迟卵巢衰老的目的。 在充分揭示相关机制的基础上，相关研究检测了抑制卵巢血管新生对雌性小鼠生殖能力的长期影响。结果表明， 给予雌性中年小鼠（7月龄）一个月的Axitinib处理，可使得雌性小鼠生育寿命延长约20% ，并且显著改善被处理小鼠老年期的激素状态，使其维持于壮年水平。
上述工作系统地揭示了成年哺乳动物的卵巢血管新生和发育模式，并表明了抑制卵巢血管新生可能是延缓雌性生殖衰老的有效途径，为在临床中开发延缓卵巢衰老提升高龄女性生育力的方法提供了新的思路。