中国农大新闻网讯 近日，动物科学技术学院刘国世教授团队在《药理学研究》（ Pharmacological Research ）（药理学中科院一区，IF^5year：9.0）上在线发表了题为“ Mtnr1b  deletion disrupts placental angiogenesis through the VEGF signaling pathway leading to fetal growth restriction”的研究论文。本研究发现褪黑素及其受体与妊娠期胎盘发育和胎儿健康生长密切相关。

胎盘作为母体和胎儿之间的“中转站”，具有传递营养物质，排出代谢废物和分泌激素等功能，对胎儿生长发育至关重要。在胎儿宫内发育迟缓（IUGR）胎盘中褪黑素受体MTNR1A和MTNR1B表达异常下降，且患者外周血和脐带血中褪黑素浓度降低。同时，胎盘褪黑素浓度与胎儿初生重呈正相关性。这表明褪黑素信号可能参与调控胎盘功能，然而褪黑素在胎盘中的具体功能尚不明确。猪胎儿IUGR发生率高达25%，本研究通过在猪妊娠后期补充褪黑素发现，褪黑素可有效提高仔猪的初生重和断奶重，降低IUGR胎猪比例。胎盘RNA测序结果富集到与胎盘血管生成相关条目，并利用HE和CD31染色进一步证实褪黑素可提高猪胎盘血管密度。机制研究发现，褪黑素通过受体MTNR1B调控STAT3磷酸化激活，促进胎盘中VEGFR2及其下游分子的表达，影响胎盘血管生成和胎儿生长。此外，本研究通过构建褪黑素受体敲除小鼠进一步证实， Mtnr1a 敲除不会影响母鼠的生产性能，而 Mtnr1b 敲除则抑制胎盘中STAT3激活和VEGFR2及下游分子的表达，导致胎盘血管密度和胎儿体重降低。本研究为 IUGR 疾病的治疗策略和新靶点提供了理论基础，同时也为褪黑素在畜牧业生产中的应用提供了可行的实践方案。

动科学院博士后王立凯为论文的第一作者，动科学院刘国世教授和生物学院张然副教授为该论文的共同通讯作者。该研究得到了国自然基金委重点项目（31830091）和面上项目（32172733）的资助。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38960012/